Fazni III podaci o kineskom novom oralnom krunu drogu u neJM Prikaži efikasnost nije inferiorno prema Paxlovdu

U ranim satima od 29. decembra NeJM je objavio na mreži Nova klinička faza III studija novog kineskog koronavirusa VV116. Rezultati su pokazali da VV116 nije bio lošiji od Paxlovida (Nemoratovir / Ritonavir) u pogledu trajanja kliničkog oporavka i imao je manje štetnih događaja.

Izvor slike: nejm

Medijan Vrijeme oporavka 4 dana, stopa štetnog događaja 67,4%

VV116 je oralni nukleozidni antimoronavirus (SARS-COV-2) razvijen u suradnji s junsit i Wang Shan Wang Shuijem, a je RDRP inhibitor zajedno s Gilead's Remdesivir, Merck Sharp's Molnupiravirom i Real Biologica 'Azelvudine.

2021. godine u Uzbekistanu je završeno kliničko ispitivanje u FAZI II VV116. Rezultati studije pokazali su da bi Grupa VV116 mogla poboljšati kliničke simptome i značajno smanjiti rizik od progresije kritičnom obliku i smrti u odnosu na kontrolnu grupu. Na osnovu pozitivnih rezultata ovog suđenja, VV116 je odobren u Uzbekistanu za liječenje pacijenata sa umjerenim i teškim Covidom-19, a postao je prvi novi oralni koronarni lijek odobren za marketing u inozemstvu u Kini [1].

Završen je kliničkih ispitivanja u fazi III [2] (NCT05341609), prof. Zhao Ren od bolnice Ruijin Ruijin i akademik Ning Guang iz Šangaj Ruijin Ruijin Ruijin, a prouzrokovana je varijantom Omicrona (B.1.1.529) od marta do maja u Šangaju, s ciljem procjene efikasnosti i sigurnosti VV116 Versus Paxlovida za rani tretman pacijenata s blagim do umjerenim Covidom-19. Cilj je bio procijeniti efikasnost i sigurnost VV116 nasuprot Paxlovidu za prijevremenu obradu pacijenata s blagim do umjerenim Covidom-19.

Izvor slike: referenca 2

Multicentre, posmatrač, randomizirani, kontrolirani suđenje 822 odraslih Covid-19 pacijenata s visokim rizikom od napredovanja i s blagim do umjerenim simptomima provedeno je između 4. aprila i 2. maja 2022. kako bi se procijenila podobnost učesnika iz sedam bolnica u Šangaju, Kina. Konačno, 771 učesnika dobilo je VV116 (384, 600 mg svakih 12 sati na dan i 300 mg svakih 12 sati na dan 2-5) ili paxovid (387, 300 mg Nimatuvir + 100 mg Ritonavir svakih 12 sati) kao oralni lijek.

Rezultati ove kliničke studije pokazali su da je rani tretman s VV116 za blagim do umjerenim CoviD-19-om (vrijeme do stalnog kliničkog oporavka) predviđeno kliničkim protokolom i 5 dana u omjeru Paxlovida (1,10; 95% CI, 1,02 do 1,36; donja granica.> 0,8).

Održavanje kliničkog vremena oporavka

Primarne i sekundarne efekte krajnje učinkovitosti (sveobuhvatna analiza stanovništva)

Izvor slike: referenca 2

U pogledu sigurnosti, učesnici koji primaju VV116 izvijestili su o manjim štetnim događajima (67,4%) od onih koji primaju Paxlovid (77,3%) na osnovu zadnjeg praćenja, a incidencija negativnih događaja razreda bila je manja za VV116 (2,6%) (5,7%).

Neželjeni događaji (sigurni ljudi)

Izvor slike: referenca 2

Kontroverzije i pitanja

23. maja 2022., Juniper je otkrio da je klinička studija faze III u fazi VV116 u odnosu na Paxlovd za rani tretman blage do umjerenog Covid-19 (NCT05341609) ispunio je svoju osnovnu krajnju točku.

Izvor slike: referenca 1

U vrijeme kada je nedostajalo pojedinosti o suđenju, u odnosu na studiju faze III bio je dvostruko: prvo, to je bilo jedno slijepo istraživanje i, u nedostatku placebo kontrole, to je bilo teško procijeniti lijek potpuno objektivno; Drugo, bilo je pitanja o kliničkim krajnjim točkama.

Kriteriji za kliničko uključivanje za smreke su (i) pozitivni rezultati za novi krunski test, (ii) jedan ili više blagih ili umjerenih Covid-19 simptoma i (iii) pacijenta pri visokoj opasnosti od teškog izviđenja, uključujući smrt. Međutim, jedina primarna klinička krajnja tačka je 'Vrijeme je za održiv klinički oporavak'.

Neposredno prije najave, 14. maja, Juniper je revidirao kliničke krajnje točke uklanjanjem jedne od kliničkih primarnih krajnjih točaka ", udio konverzija na ozbiljnu bolest ili smrt" [3].

Izvor slike: referenca 1

Ove dvije glavne tačke tvrdnje posebno su se obratite u objavljenom studiju.

Zbog iznenadne izbijanja Omicrona, proizvodnja placebo tableta za Paxlovd nije bila završena prije početka suđenja i zato istražitelji nisu bili u mogućnosti provoditi ovo suđenje koristeći dvostruki, dvostruki dizajn. Što se tiče jedinstvenog aspekta kliničkog ispitivanja, Juniper je rekao da je protokol proveden nakon komunikacije sa regulatornim organima i da neće biti i istražitelj (uključujući evaluator studije) niti sponzora, niti sponzora ne znaju određenu terapijsku raspodjelu droga dok se konačna baza podataka ne zaključava na kraju studije.

Do trenutka završne analize, nijedan od sudionika na suđenju nije doživio smrt ili napredovanje u težnom događaju Covid-19, tako da se ne mogu izvući zaključke o učinkovitosti VV116 u sprečavanju napredovanja na jaku ili kritičnu haljinu. Podaci su naznačili da je procijenjeno medijansko vrijeme od randomizacije za trajno regresiranje ciljnih simptoma povezanih sa Covid-19 (95% CI, 7 do 8) u obje grupe (omjer opasnosti, 1,06; 95% CI, 0,91 do 1,22) [2]. Nije teško objasniti zašto je primarna krajnja tačka pretvorbe u teške bolesti ili smrti ", koja je izvorno postavljena prije kraja suđenja, uklonjena je.

18. maja 2022. godine, časopis u nastajanju mikroba i infekcija objavio je rezultate prvog kliničkog ispitivanja VV116 kod pacijenata zaraženih varijanta Omicrona [4], otvorenom, potencijalnom kohortičkom studiju sa 136 potvrđenih.

Podaci iz studije pokazali su da su pacijenti sa Omicronom infekcijom koji su koristili VV116 u roku od 5 dana od njihovog prvog pozitivnog testa nukleinske kiseline imali su vrijeme do regresije nukleinske kiseline od 8,56 dana, manje od 11,13 dana u kontrolnoj grupi. Administracija VV116 na simptomatske pacijente u vremenskom okviru ove studije (2-10 dana prvog pozitivnog testa nukleinske kiseline) smanjila je vrijeme do regresije nukleinske kiseline u svim pacijentima. U pogledu sigurnosti droge, u grupi za liječenje u VV116 nisu primijećeni ozbiljni štetni efekti.

Izvor slike: referenca 4

Postoje tri tekuća klinička ispitivanja na VV116, od kojih su dvije fazne III studije na blagu do umjerenog CoviD-19 (NCT05242042, NCT05582629). Drugo suđenje za umjereno dostavi u Covid-19 međunarodno je multicentri, nasumično kliničkoj studijskoj studici (NCT05279235) za procjenu učinkovitosti i sigurnosti VV116 u odnosu na standardni tretman. Prema najavi Juniper, prvi pacijent je upisan i doziran u martu 2022. godine.

Izvor slike: ClinicTreals.gov

Reference:

[1] Junshi Biotech: Najava o glavnom krajnjem točku faze III registrovane kliničke studije VV116 nasuprot Paxlovidu za rani tretman blagog do umjerenog naklada - 19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Liiy, Liing Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Yanting Jin, Rui Chen, Guyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron infekcije Profil i status vakcinacije među 1881 primatelji transplantacije jetre: višenamjenska retrospektivna kohorta. Uređivanje mikroba i infekcija 11: 1, stranice 2636-2644.