中文网站
“Virulentnost Omikrona je bliska onoj kod sezonske gripe” i “Omicron je znatno manje patogen od Delte”. …… U posljednje vrijeme internetom se širi mnogo vijesti o virulenciji novog kronskog mutantnog soja Omicron.
Zaista, od pojave mutantnog soja Omicron u novembru 2021. godine i njegove globalne rasprostranjenosti, istraživanja i diskusije o virulenciji i prijenosu nastavljaju se nesmetano. Koji je trenutni profil virulencije Omikrona? Šta istraživanje kaže o tome?
Razne laboratorijske studije: Omicron je manje virulentan
Zapravo, već u januaru 2022., studija sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Hong Kongu Li Ka Shing otkrila je da Omicron (B.1.1.529) može biti manje patogen u poređenju s originalnim sojem i drugim mutantnim sojevima.
Utvrđeno je da je mutantni soj Omicron bio neefikasan u korištenju transmembranske serinske proteaze (TMPRSS2), dok je TMPRSS2 mogao olakšati invaziju virusa na ćelije domaćina cijepanjem šiljastog proteina novog koronavirusa. U isto vrijeme, istraživači su primijetili da je replikacija Omikrona značajno smanjena u ljudskim ćelijskim linijama Calu3 i Caco2.
Izvor slike internet
U k18-hACE2 mišjem modelu, Omicron replikacija je smanjena i u gornjim i u donjim respiratornim putevima miševa u usporedbi s originalnim sojem i Delta mutantom, a njegova plućna patologija je bila manje teška, dok je infekcija Omicronom uzrokovala manji gubitak težine i smrtnost od originalnog soja i Alpha, Beta i Delta mutanata.
Stoga su istraživači zaključili da su replikacija i patogenost Omikrona smanjeni kod miševa.
Izvor slike internet
Dana 16. maja 2022. godine, Nature je objavio rad Yoshihiro Kawaoka, vodećeg virologa sa Univerziteta u Tokiju i Univerziteta Wisconsin, koji je po prvi put potvrdio na životinjskom modelu da je Omicron BA.2 zaista manje virulentan od prethodnog originalnog soja.
Istraživači su odabrali žive BA.2 viruse izolovane u Japanu da inficiraju k18-hACE2 miševe i hrčke i otkrili da su, nakon infekcije istom dozom virusa, i miševi zaraženi BA.2 i BA.1 imali značajno niže titre virusa u plućima i nosu od izvorne infekcije soja New Crown (p<0,0001).
Ovaj zlatni standardni rezultat potvrđuje da je Omicron zaista manje virulentan od originalnog divljeg tipa. Nasuprot tome, nije bilo značajne razlike u titrima virusa u plućima i nosu životinjskih modela nakon infekcija BA.2 i BA.1.
Izvor slike internet
PCR testovi virusnog opterećenja su pokazali da su i miševi zaraženi BA.2 i BA.1 imali niže virusno opterećenje u plućima i nosu od originalnog New Crown soja, posebno u plućima (p<0,0001).
Slično rezultatima kod miševa, virusni titri otkriveni u nosu i plućima hrčaka zaraženih BA.2 i BA.1 bili su niži od originalnog soja nakon 'cijepljenja' istom dozom virusa, posebno u plućima, i nešto niži u nosu hrčaka zaraženih BA.2 nego BA.1 - u stvari, lungster se nije razvio kod polovine BA.2 infekcije.
Nadalje je otkriveno da originalnim sojevima, BA.2 i BA.1, nedostaje unakrsna neutralizacija seruma nakon infekcije – u skladu s onim što je uočeno kod ljudi iz stvarnog svijeta kada su inficirani različitim novim mutantima krune.
Izvor slike internet
Podaci iz stvarnog svijeta: manje je vjerovatno da će Omicron uzrokovati ozbiljne bolesti
Nekoliko gore navedenih studija opisali su smanjenu virulentnost Omicron-a u laboratorijskim životinjskim modelima, ali da li je isto tako i u stvarnom svijetu?
Dana 7. juna 2022. SZO je objavila izvještaj u kojem se procjenjuje razlika u ozbiljnosti ljudi zaraženih tokom epidemije Omicron (B.1.1.529) u odnosu na pandemiju Delta.
Izvještaj je uključio 16.749 novih koronarnih pacijenata iz svih provincija Južne Afrike, uključujući 16.749 iz epidemije Delta (2021/8/2 do 2021/10/3) i 17,693 iz epidemije Omicron (2021/11/15 do 2022/2021). Pacijenti su takođe klasifikovani kao teški, ozbiljni i neozbiljni.
kritično: nakon što ste primili invazivnu ventilaciju, ili kiseonik i transnazalni kiseonik visokog protoka, ili ekstrakorporalnu membransku oksigenaciju (ECMO), ili prijem na intenzivnu terapiju tokom hospitalizacije.
-teško (teško): primio kiseonik tokom hospitalizacije
-neozbiljan: ako nije ispunjen nijedan od gore navedenih stanja, pacijent nije težak.
Podaci su pokazali da je u Delta grupi 49,2% bilo ozbiljno, 7,7% bilo je kritično i 28% svih hospitalizovanih pacijenata inficiranih Delta je umrlo, dok je u grupi Omicron 28,1% bilo ozbiljno, 3,7% kritično i 15% svih hospitalizovanih pacijenata zaraženih Omicronom je umrlo. Takođe, srednja dužina boravka je bila 7 dana u grupi Delta u poređenju sa 6 dana u grupi Omicron.
Osim toga, izvještaj je analizirao faktore utjecaja starosti, spola, vakcinalnog statusa i komorbiditeta i zaključio da je Omicron (B.1.1.529) povezan s nižom vjerovatnoćom ozbiljne i kritične bolesti (95% CI: 0,41 do 0,46; p<0,001) i nižim rizikom od smrti u bolnici od 9-5% do 9-5%. 0,65; p<0,001).
Izvor slike internet
Za različite podtipove Omikrona, dalje studije su takođe detaljno analizirale njihovu virulenciju.
Kohortna studija iz Nove Engleske analizirala je 20770 slučajeva Delta, 52605 slučajeva Omicron B.1.1.529 i 29840 slučajeva Omicron BA.2 i otkrila da je udio smrtnih slučajeva bio 0,7% za Delta, 0,4% za B.1.1.529 i BA0. Nakon prilagođavanja zbunjujućih faktora, studija je zaključila da je rizik od smrti značajno niži za BA.2 u poređenju sa Delta i B.1.1.529.
Izvor slike internet
Druga studija iz Južne Afrike procijenila je rizik od hospitalizacije i rizik od teškog ishoda za Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Rezultati su pokazali da je od 98.710 novoinficiranih pacijenata obuhvaćenih analizom, njih 3825 (3,9%) primljeno u bolnicu, od kojih je 1276 (33,4%) razvilo tešku bolest.
Među onima zaraženim različitim mutacijama, 57,7% pacijenata inficiranih Delta razvilo je tešku bolest (97/168), u poređenju sa 33,7% pacijenata zaraženih BA.1 (990/2940), 26,2% pacijenata BA.2 (167/637) i 27,5/BA.80 (27,5/BA.80). Multivarijantna analiza je pokazala da se vjerovatnoća razvoja ozbiljne bolesti kod inficiranih Delta > BA.1 > BA.2, dok vjerovatnoća razvoja ozbiljne bolesti kod inficiranih BA.4/BA.5 nije značajno razlikovala u odnosu na BA.2.
Smanjena virulencija, ali je potrebna budnost
Laboratorijske studije i stvarni podaci iz nekoliko zemalja pokazali su da su Omicron i njegovi podtipovi manje virulentni i manje je vjerovatno da će uzrokovati ozbiljne bolesti od originalnog soja i drugih mutantnih sojeva.
Međutim, pregledni članak u izdanju The Lancet iz januara 2022., pod naslovom 'Mlađe, ali ne i blago', napominje da, iako je infekcija Omikronom činila 21% bolničkih prijema u mlađoj južnoafričkoj populaciji, udio epidemija koje izazivaju tešku bolest vjerovatno će se povećati u populacijama s različitim nivoima infekcije i različitim nivoima vakcinacije. (Ipak, u ovoj generalno mladoj južnoafričkoj populaciji, 21% hospitaliziranih pacijenata zaraženih SARS-CoV-2 omikronom varijantom imalo je težak klinički ishod, udio koji bi se mogao povećati i uzrokovati značajan utjecaj tokom izbijanja u populacijama s različitim demografskim podacima i nižim nivoima imunosti uzrokovanih infekcijom ili vakcinacijom.)
Na kraju gore spomenutog izvještaja SZO, tim je primijetio da je uprkos smanjenoj virulenciji prethodnog soja, skoro trećina hospitaliziranih Omicron (B.1.1.529) pacijenata razvila tešku bolest, te da su različiti novi mutanti krune i dalje izazivali visok morbiditet i smrtnost kod starije, imunokompromitovane populacije. (Također želimo da upozorimo da našu analizu ne treba posmatrati kao podršku narativu 'blage' varijante. Skoro trećina hospitalizovanih pacijenata sa Omikronom razvila je tešku bolest, a 15% je umrlo; brojevi koji nisu beznačajni……Među ranjivim populacijama, tj. pacijentima u ekstremnoj starosti, u populacijama sa komovaccinom, u populacijama sa nezdravom bolešću COVID-19 (svi VOC) i dalje doprinosi značajnom morbiditetu i smrtnosti.)
Prethodni podaci Omikrona kada je pokrenuo peti talas pandemije u Hong Kongu pokazali su da je od 4. maja 2022. bilo 9115 smrtnih slučajeva od 1192765 novookruženih slučajeva tokom petog talasa (približna stopa smrtnosti od 0,76%) i gruba stopa smrtnosti od 2,706% za osobe starije od 2 godine. 19,30% ove starosne grupe je bilo nevakcinisano).
Nasuprot tome, samo 2% Novozelanđana starijih od 60 godina nije vakcinisano, što je u visokoj korelaciji sa niskom stopom smrtnosti od 0,07% za novu epidemiju.
S druge strane, iako se često tvrdi da bi Newcastle u budućnosti mogao postati sezonska, endemska bolest, postoje akademski stručnjaci koji imaju drugačije mišljenje.
Tri naučnika sa Univerziteta u Oksfordu i Zajedničkog istraživačkog centra Evropske unije veruju da niža ozbiljnost Omikrona može jednostavno biti slučajnost i da nastavak brze antigenske evolucije (antigenska evolucija) može dovesti do novih varijanti.
Za razliku od imunološkog bijega i prenosivosti, koji su podložni snažnom evolucijskom pritisku, virulencija je obično samo 'nusproizvod' evolucije. Virusi evoluiraju kako bi maksimizirali svoju sposobnost širenja, a to također može dovesti do povećanja virulencije. Na primjer, povećanjem virusnog opterećenja kako bi se olakšao prijenos, još uvijek može uzrokovati težu bolest.
I ne samo to, virulencija će također uzrokovati vrlo ograničenu štetu tijekom širenja virusa ako se simptomi uzrokovani virusom javljaju uglavnom kasnije u infekciji – kao u slučaju virusa gripe, HIV-a i virusa hepatitisa C, da spomenemo samo neke, koji imaju dovoljno vremena da se šire prije nego što izazovu ozbiljne posljedice.
Izvor slike internet
U takvim okolnostima može biti teško predvidjeti trend novog soja krunskog mutanta iz niže virulencije Omikrona, ali dobra vijest je da je nova krunska vakcina pokazala smanjeni rizik od teških bolesti i smrti protiv svih mutantnih sojeva, a agresivno povećanje stope vakcinacije populacije ostaje važan način za borbu protiv ove epidemije.
Priznanja: Ovaj članak je profesionalno recenzirao Panpan Zhou, PhD, Medicinski fakultet Univerziteta Tsinghua i postdoktorski saradnik, Scripps Research Institute, SAD
Omicron reagens za samotestiranje antigena kod kuće
Vrijeme objave: Dec-08-2022
Postavke privatnosti