Koliko je smanjena toksičnost Omicrona? Višestruke studije iz stvarnog svijeta otkrivaju

„Virulencija Omicrona je bliska onoj sezonskog gripa“ i „Omicron je znatno manje patogen od Delte“. ... Nedavno se internetom širi mnogo vijesti o virulenciji novog mutantnog soja Omicrona, koji izaziva bolest korona.

Zaista, od pojave mutantnog soja Omicron u novembru 2021. i njegove globalne rasprostranjenosti, istraživanja i diskusije o virulenciji i prenošenju se nastavljaju nesmanjenom žestinom. Kakav je trenutni profil virulencije Omicrona? Šta istraživanja kažu o tome?

Razne laboratorijske studije: Omikron je manje virulentan
U stvari, već u januaru 2022. godine, studija Medicinskog fakulteta Li Ka Shing Univerziteta u Hong Kongu otkrila je da Omicron (B.1.1.529) može biti manje patogen u poređenju s originalnim sojem i drugim mutantnim sojevima.
Utvrđeno je da je mutantni soj Omicron bio neefikasan u korištenju transmembranske serinske proteaze (TMPRSS2), dok je TMPRSS2 mogao olakšati virusnu invaziju ćelija domaćina cijepanjem šiljastog proteina novog koronavirusa. Istovremeno, istraživači su primijetili da je replikacija Omicrona značajno smanjena u ljudskim ćelijskim linijama Calu3 i Caco2.

Izvor slike internet

U mišjem modelu k18-hACE2, replikacija Omicrona je bila smanjena i u gornjim i u donjim respiratornim putevima miševa u poređenju sa originalnim sojem i Delta mutantom, a plućna patologija je bila manje teška, dok je infekcija Omicronom uzrokovala manji gubitak težine i smrtnost nego originalni soj i Alpha, Beta i Delta mutanti.
Stoga su istraživači zaključili da su replikacija i patogenost Omicrona smanjene kod miševa.

Izvor slike internet

Dana 16. maja 2022. godine, časopis Nature objavio je rad Yoshihira Kawaoke, vodećeg virologa sa Univerziteta u Tokiju i Univerziteta u Wisconsinu, u kojem je prvi put na životinjskom modelu potvrđeno da je Omicron BA.2 zaista manje virulentan od prethodnog originalnog soja.

Istraživači su odabrali žive BA.2 viruse izolirane u Japanu kako bi zarazili miševe i hrčke k18-hACE2 i otkrili da su, nakon infekcije istom dozom virusa, i miševi zaraženi BA.2 i BA.1 imali značajno niže titre virusa u plućima i nosu u odnosu na originalnu infekciju sojem New Crown (p<0,0001).

Ovaj zlatni standardni rezultat potvrđuje da je Omicron zaista manje virulentan od originalnog divljeg tipa. Nasuprot tome, nije bilo značajne razlike u virusnim titrima u plućima i nosu životinjskih modela nakon infekcija BA.2 i BA.1.

Izvor slike internet

PCR testovi virusnog opterećenja pokazali su da su miševi zaraženi i BA.2 i BA.1 imali niže virusno opterećenje u plućima i nosu u odnosu na originalni soj New Crown, posebno u plućima (p<0,0001).

Slično rezultatima kod miševa, virusni titri detektovani u nosu i plućima hrčaka zaraženih BA.2 i BA.1 bili su niži nego kod originalnog soja nakon 'inokulacije' istom dozom virusa, posebno u plućima, i nešto niži u nosu hrčaka zaraženih BA.2 nego kod BA.1 - u stvari, polovina hrčaka zaraženih BA.2 nije razvila infekciju pluća.

Nadalje je utvrđeno da originalni sojevi, BA.2 i BA.1, nisu imali unakrsnu neutralizaciju seruma nakon infekcije - što je u skladu s onim što je uočeno kod ljudi u stvarnom svijetu kada su zaraženi različitim novim mutantima krune.

Izvor slike internet

Podaci iz stvarnog svijeta: Omicron ima manju vjerovatnoću da izazove ozbiljne bolesti

Nekoliko gore navedenih studija opisalo je smanjenu virulenciju Omicrona u laboratorijskim životinjskim modelima, ali da li je isto tačno i u stvarnom svijetu?

Dana 7. juna 2022. godine, SZO je objavila izvještaj u kojem se procjenjuje razlika u težini zaraze kod osoba zaraženih tokom epidemije Omicron (B.1.1.529) u poređenju sa pandemijom Delta.

Izvještaj je obuhvatio 16.749 novih koronarnih pacijenata hospitalizovanih iz svih provincija Južne Afrike, uključujući 16.749 iz epidemije Delta (2. avgust 2021. do 3. oktobra 2021.) i 17.693 iz epidemije Omicron (15. novembar 2021. do 16. februar 2022.). Pacijenti su također klasifikovani kao teški, ozbiljni i neozbiljni.

kritično: nakon primanja invazivne ventilacije, ili kisika i transnazalnog kisika visokog protoka, ili ekstrakorporalne membranske oksigenacije (ECMO), ili prijema na jedinicu intenzivne njege tokom hospitalizacije.
-teško (ozbiljno): primao je kisik tokom hospitalizacije
-neozbiljan: ako nijedan od gore navedenih uslova nije ispunjen, pacijent nije ozbiljan.

Podaci su pokazali da je u Delta grupi 49,2% pacijenata bilo ozbiljno, 7,7% kritično, a 28% svih hospitaliziranih pacijenata zaraženih Delta virusom je umrlo, dok je u Omicron grupi 28,1% pacijenata bilo ozbiljno, 3,7% kritično, a 15% svih hospitaliziranih pacijenata zaraženih Omicronom je umrlo. Također, medijan dužine boravka u bolnici bio je 7 dana u Delta grupi u poređenju sa 6 dana u Omicron grupi.

Osim toga, izvještaj je analizirao faktore koji utiču na dob, spol, status vakcinacije i komorbiditete te zaključio da je Omicron (B.1.1.529) povezan s manjom vjerovatnoćom ozbiljnih i kritičnih bolesti (95% CI: 0,41 do 0,46; p<0,001) i manjim rizikom od smrti u bolnici (95% CI: 0,59 do 0,65; p<0,001).

Izvor slike internet

Za različite podtipove Omicrona, daljnje studije su također detaljno analizirale njihovu virulenciju.

Kohortna studija iz Nove Engleske analizirala je 20770 slučajeva Delta virusa, 52605 slučajeva Omicron B.1.1.529 i 29840 slučajeva Omicron BA.2, te je utvrđeno da je udio smrtnih slučajeva bio 0,7% za Delta virus, 0,4% za B.1.1.529 i 0,3% za BA.2. Nakon prilagođavanja za zbunjujuće faktore, studija je zaključila da je rizik od smrti bio značajno niži za BA.2 u poređenju sa Delta virusom i B.1.1.529 virusom.

Izvor slike internet

Druga studija iz Južne Afrike procijenila je rizik od hospitalizacije i rizik od teškog ishoda za Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Rezultati su pokazali da je od 98.710 novozaraženih pacijenata uključenih u analizu, 3825 (3,9%) primljeno u bolnicu, od kojih je 1276 (33,4%) razvilo teški oblik bolesti.

Među onima zaraženim različitim mutacijama, 57,7% pacijenata zaraženih Delta mutacijom razvilo je tešku bolest (97/168), u poređenju sa 33,7% pacijenata zaraženih BA.1 (990/2940), 26,2% pacijenata zaraženih BA.2 mutacijom (167/637) i 27,5% pacijenata zaraženih BA.4/BA.5 mutacijom (22/80). Multivarijantna analiza pokazala je da je vjerovatnoća razvoja ozbiljne bolesti među onima zaraženim Delta mutacijom > BA.1 > BA.2, dok vjerovatnoća razvoja ozbiljne bolesti među onima zaraženim BA.4/BA.5 mutacijom nije bila značajno različita u poređenju sa BA.2.
Smanjena virulencija, ali potreban je oprez

Laboratorijske studije i stvarni podaci iz nekoliko zemalja pokazali su da su Omicron i njegovi podtipovi manje virulentni i da je manja vjerovatnoća da će izazvati ozbiljne bolesti od originalnog soja i drugih mutiranih sojeva.

Međutim, u preglednom članku u januarskom izdanju časopisa The Lancet iz 2022. godine, pod naslovom „Blaže, ali ne blago“, navedeno je da, iako je infekcija Omicron virusom činila 21% hospitalizacija kod mlađe populacije Južne Afrike, udio epidemija koje uzrokuju tešku bolest vjerovatno će se povećati u populacijama s različitim nivoima infekcije i različitim nivoima vakcinacije. (Ipak, u ovoj uglavnom mladoj populaciji Južne Afrike, 21% hospitaliziranih pacijenata zaraženih varijantom SARS-CoV-2 omikrona imalo je težak klinički ishod, udio koji bi se mogao povećati i uzrokovati značajan utjecaj tokom epidemija u populacijama s različitim demografskim podacima i nižim nivoima imuniteta izvedenog iz infekcije ili vakcine.)

Na kraju spomenutog izvještaja SZO, tim je primijetio da je, uprkos smanjenoj virulenciji prethodnog soja, gotovo trećina hospitaliziranih pacijenata s Omicronom (B.1.1.529) razvila tešku bolest, te da su različiti novi mutanti krune nastavili uzrokovati visok morbiditet i mortalitet kod starijih, imunokompromitovanih ili nevakciniranih populacija. (Također bismo željeli upozoriti da se naša analiza ne smije smatrati podrškom narativu o 'blagoj' varijanti. Gotovo trećina hospitaliziranih pacijenata s Omicronom razvila je tešku bolest, a 15% je umrlo; brojke koje nisu beznačajne... Među ranjivim populacijama, tj. pacijentima u ekstremnim godinama, u populacijama s visokim komorbiditetom, kod krhkih pacijenata i među nevakciniranima, COVID-19 (svi VOC-ovi) i dalje doprinosi značajnom morbiditetu i mortalitetu.)

Prethodni podaci kompanije Omicron, kada je pokrenut peti val pandemije u Hong Kongu, pokazali su da je zaključno sa 4. majem 2022. godine bilo 9115 smrtnih slučajeva od 1192765 novokrunisanih slučajeva tokom petog vala (gruba stopa smrtnosti od 0,76%) i gruba stopa smrtnosti od 2,70% za osobe starije od 60 godina (oko 19,30% ove starosne grupe nije bilo vakcinisano).

Nasuprot tome, samo 2% Novozelanđana starijih od 60 godina nije vakcinisano, što je u velikoj korelaciji s niskom grubom stopom smrtnosti od 0,07% za epidemiju nove korone.

S druge strane, iako se često tvrdi da bi Newcastle u budućnosti mogao postati sezonska, endemska bolest, postoje akademski stručnjaci koji zauzimaju drugačije mišljenje.

Tri naučnika sa Univerziteta u Oxfordu i Zajedničkog istraživačkog centra Evropske unije vjeruju da niža ozbiljnost Omicrona može biti jednostavno slučajnost i da kontinuirana brza antigenska evolucija (antigenska evolucija) može dovesti do pojave novih varijanti.

Za razliku od imunološkog izbjegavanja i prenosivosti, koji su podložni snažnom evolucijskom pritisku, virulencija je obično samo "nusprodukt" evolucije. Virusi evoluiraju kako bi maksimizirali svoju sposobnost širenja, a to također može dovesti do povećanja virulencije. Na primjer, povećanjem virusnog opterećenja radi olakšavanja prijenosa, i dalje može uzrokovati težu bolest.

Ne samo to, već će virulencija uzrokovati i vrlo ograničenu štetu tokom širenja virusa ako se simptomi uzrokovani virusom pojavljuju uglavnom kasnije u infekciji - kao u slučaju virusa gripe, HIV-a i virusa hepatitisa C, da nabrojimo samo neke, koji imaju dovoljno vremena da se prošire prije nego što izazovu ozbiljne posljedice.

Izvor slike internet

U takvim okolnostima, može biti teško predvidjeti trend novog mutantnog soja virusa Omicron na osnovu niže virulencije virusa, ali dobra vijest je da je nova vakcina protiv virusa pokazala smanjeni rizik od teških bolesti i smrti protiv svih mutantnih sojeva, a agresivno povećanje stope vakcinacije stanovništva ostaje važan način borbe protiv epidemije u ovoj fazi.
Zahvale: Ovaj članak je profesionalno pregledao Panpan Zhou, doktor nauka, Medicinski fakultet Univerziteta Tsinghua i postdoktorski saradnik, Istraživački institut Scripps, SAD
Omicron reagens za samotestiranje antigena kod kuće